安全性試験安全性薬理試験薬効薬理試験TK/PK試験品質・規格試験

 医薬品等の有効性や生体の各機能への影響(副作用等)を評価するのが薬理研究部門です。各研究室には専門の研究員が配置され細やかな神経と明晰な判断力で合理的に試験を進め、中枢神経系、呼吸・循環器系、自律神経系、消化器系、腎機能、血液等にもたらす影響を考察します。
 非臨床試験において薬理研究は、活用性の高いクリアーなデータの提供を要求されます。近年、安全性薬理試験や薬効評価の受託施設が増えてきましたが、当研究部はその先駆けとして25年以上の歴史を持ち、豊富な経験とデータの蓄積を生かした報告で信頼を得てきました。
 今後は、安全性薬理試験はもとより、行動薬理学、電気生理学、生化学的手法を駆使し、in vitro あるいは各種モデル動物等を用いた薬効評価系を一層充実させます。

中枢神経系心・血管系呼吸器系末梢神経及び骨格筋消化器系
炎症・アレルギー生殖器系その他

1.中枢神経系
学習・記憶 明暗BOX、水迷路学習、八方向迷路学習、虚血モデル(明暗BOX、レバー押し)、パーキンソンモデル マウス、ラット、スナネズミ
脳梗塞及び脳浮腫モデル 両側頚動脈閉塞、アラキドン酸誘発、自己凝血塊注入、脳浮腫モデル ラット、スナネズミ、イヌ
鎮痛作用 酢酸writhing、Hot Plate、Randall-Selitto、痛覚過敏症モデル、Tail flick、尿酸誘発痛風モデル マウス、ラット、イヌ
解熱作用 LPS誘発 ウサギ
脳波 睡眠覚醒周期、、睡眠障害モデル、周波数解析、脳波覚醒反応、海馬後発射、光誘起反応 ラット、ウサギ、イヌ

2.心・血管系
心筋梗塞モデル 虚血・再還流(急性、慢性)、完全虚血 ラット、ウサギ、イヌ、ブタ
心不全モデル ペーシング心不全、冠動脈部分狭窄、Propranolol誘発 イヌ
狭心症モデル パソプレッシン誘発、アメロイドコンストリクター装着 ラット、ブタ
高血圧モデル 自然発症、負荷モデル(DOCA-salt、L-NAME負荷)、腎性高血圧(2-kidney 1-clip、1-kidney 1-clip) マウス、ラット、イヌ
昇圧反応 アンジオテンシン昇圧反応 ラット、イヌ、ブタ
血管内膜肥厚モデル 総頚動脈擦過、冠動脈擦過、冠動脈ステント ラット、イヌ、ブタ
血栓モデル 冠動脈血栓(サイクリックフロー)、動・静脈シャント、塩化鉄誘発血栓、出血時間 ラット、モルモット、イヌ
動脈硬化モデル 高コレステロール食負荷モデル ウサギ、サル
摘出血管 アンジオテンシン拮抗作用、各種病態動物での血管内皮機能障害の評価 マウス、ラット、イヌ、ブタ
血流量測定 レーザードップラー法、無麻酔・無拘束下での局所脳血流量、麻酔下冠動脈血流量(マイクロスフェア法) ラット、ウサギ、イヌ、ブタ
その他 血管造影 各種動物

3.呼吸器系
呼吸機能測定 無麻酔・無拘束下呼吸機能測定、麻酔下呼吸機能測定 ラット、イヌ、サル
咳嗽反応 クエン酸誘発、カプサイシン誘発 モルモット
肺疾患モデル 肺高血圧症モノクロタリン誘発、肺繊維症プレオマイシン誘発、慢性閉塞性ブタ膵エラスターゼ誘発 マウス、ラット

4.末梢神経及び骨格筋
末梢循環障害モデル 乳酸誘発モデル、ラウリン酸誘発モデル、カラゲニン誘発モデル、アドレナリン−エルゴタミン、エラジン酸モデル、下肢虚血モデル マウス、ラット、ウサギ
ラウリン酸誘発跛行モデル ラウリン酸誘発跛行モデル ラット
トレッドミルによる疲労モデル トレッドミル疲労モデル ラット
神経伝導速度 坐骨神経伝導速度 ラット
神経−筋標本 横隔神経−横隔膜、坐骨神経−腓腹筋 ラット

5.消化器系
胃小腸粘膜損傷(潰瘍)モデル 水浸拘束ストレス、アスピリン胃粘膜損傷、インドメタシン胃粘膜損傷、ヒスタミン胃粘膜損傷、Shay潰瘍、インドメタシン誘発小腸粘膜損傷、酢酸潰瘍 ラット
胃粘膜保護作用 エタノール、HCl、NaOH ラット
胃酸分泌モデル ヒスタミン刺激、カルバコール刺激、ペンタガストリン刺激、Heidenhainポーチ ラット、イヌ
胃内容排泄能 エバンスブルー法、アセトアミノフェン法 マウス、イヌ
小腸内水分貯留 プロスタグランジン誘発 ラット
消化管運動 覚醒下拘束、覚醒テレメトリー、胃腸管内輸送能、麻酔下バルーン方法、懸垂法 マウス、ラット、ウサギ、イヌ
潰瘍性大腸炎 デキストラン誘発硫酸ナトリウム誘発 ラット
抗嘔吐作用 シスプラチン誘発嘔吐、モルヒネ誘発嘔吐、X線誘発嘔吐、その他薬物による誘発嘔吐 フェレット
催吐作用 催吐作用 フェレット

6.泌尿器系
腎機能 腎血漿流量、糸球体濾過率 ラット、イヌ
腎障害モデル 5/6腎摘出慢性腎不全、全腎摘出腎不全、シスプラチン誘発腎障害 ラット
尿道及び膀胱収縮 尿道内圧、シストメトリー、律動的膀胱収縮、摘出膀胱(KCl収縮、Ca収縮、アセチルコリン収縮、経壁電気刺激) ラット、モルモット、ウサギ、イヌ

7.炎症・アレルギー
急性炎症モデル アラキドン酸誘発耳浮腫、クロトン油耳浮腫、カラゲニン足浮腫、コットンペレット法 マウス、ラット
アレルギー機序による炎症 DNCB誘発遅延型皮膚炎、PCL誘発遅延型皮膚炎、PCA反応、ダニ抗原誘発皮膚炎、PCL誘発皮膚炎、結膜炎モデル マウス、ラット、モルモット
関節炎・関節拘縮モデル アジュバント関節炎、U型コラーゲン関節炎、半月板損傷モデル、関節拘縮モデル マウス、ラット、ウサギ、サル

8.生殖器系
生殖器系 生体位子宮内圧法(麻酔)、生体位子宮ストレインゲージ法(無麻酔・無拘束)、子宮血流量、アンドロゲン作用(精嚢・前立腺・肛門拳筋重量)、エストロゲン反応(子宮重量)、プロゲステロン作用 マウス、ラット、ウサギ、サル

9.その他
血小板 凝集抑制作用、凝集剤(ADP、コラーゲン、アラキドン酸) ラット、in vitro
代謝作用 糖代謝、脂肪動因、胆汁中コレステロール排泄 ラット
糖尿病 ストレプトゾトシン誘発T型糖尿病、自然発症U型糖尿病、耐糖能試験、血糖低下作用、糖尿病性腎症(神経伝道速度測定可) マウス、ラット
その他 肥満モデル、脱血失血モデル、腹腔内癒着モデル マウス、ラット、モルモット、イヌ

文献